Aunque varios estudios han apoyado la eficacia de la estimulación transcraneal de corriente continua (tDCS) para el alivio del dolor en pacientes con fibromialgia, los estudios de revisión recientes concluyen que los efectos informados son bajos o no significativos. Las principales limitaciones del campo son:

• La falta de estudios controlados, con condiciones simuladas y seguimientos a largo plazo, y con una selección y evaluación adecuadas de los principales síntomas de fibromialgia en el pre y post tratamiento;

• El uso de dianas cerebrales inespecíficas (es decir, corteza motora primaria, M1, o corteza prefrontal dorsolateral, DLPFC), sin ningún intento previo de aplicar la técnica de la sutura por contacto con la piel en las regiones específicamente implicadas en el dolor, como la corteza opérculo-insular (COI).

El objetivo principal de este proyecto es probar la eficacia de la tDCS sobre el funcionamiento cognitivo y los síntomas centrales de la fibromialgia, comparando tres objetivos corticales (M1, DLPFC y COI) y un grupo de estimulación simulada. Además, se analizarán los efectos a largo plazo del tDCS, con un seguimiento a los 6 y 12 meses.

En este proyecto, nos propusimos identificar biomarcadores genéticos de la fibromialgia (FM), principalmente en las vías de neurotransmisión GABAérgica y glutamatérgica, utilizando un enfoque de Discordant Sib Pair (DSP), un diseño particular de las Pruebas de Asociaciones Basadas en la Familia (FBAT). Se reclutaron 543 pacientes con FM y sus correspondientes hermanas y/u otros miembros de la familia nuclear. Además de las extracciones de sangre, se realizó una evaluación completa (incluyendo los criterios ACR 2010, entrevista de historia clínica, escalas para evaluar los síntomas principales de la FM) tanto para los pacientes como para los familiares. Los datos están siendo analizados actualmente.

El estudio de asociación genética que analizó 41 SNPs identificó un biomarcador genético (SNP rs6454674 en el gen del receptor cannabinoide uno, CNR1) asociado con la depresión concurrente en pacientes con FM. No se evidenciaron asociaciones significativas comparando pacientes con FM y sus familiares sanos. Se identificaron otros SNPs en subgrupos de pacientes con FM caracterizados por depresión y trastornos del sueño. Los datos relacionados con el rs4680 (gen COMT) no estaban disponibles en este primer análisis y se están analizando actualmente.

También se analizó la metilación del ADN mediante secuenciación por bisulfito en regiones candidatas en un grupo restringido de pacientes con FM y controles. El análisis centró la atención en el gen GCSAML, señalando la conexión con la posible disfunción del sistema inmunitario en pacientes con FM.

Los resultados sugieren la necesidad de abordar la FM mediante subgrupos clínicos de pacientes definidos por subfenotipos o comorbilidades específicas. La replicación de estos resultados podría ser esencial para comprender la fisiopatología molecular de la FM y posibles intervenciones diferenciales.

A pesar de que en las últimas décadas se ha avanzado considerablemente en el conocimiento de la fibromialgia (FM), su etiología y fisiopatología todavía no se conocen completamente. Se ha propuesto que la hipersensibilidad que muestran los pacientes con FM podría ser consecuencia de patrones perceptuales (hipervigilancia generalizada) y atencionales (sesgos) disfuncionales, que contribuirían tanto al desarrollo como al mantenimiento de la enfermedad; sin embargo, la evidencia existente al respecto no es concluyente.

El objetivo principal de este trabajo ha sido explorar la presencia de posibles disfunciones en los mecanismos de inhibición cortical, incrementos en la respuesta cerebral a estímulos no dolorosos, y sesgos atencionales hacia estímulos relacionados con la enfermedad en mujeres con FM. Para ello, se ha estudiado la actividad electroencefalográfica (EEG) en 63 pacientes con FM y 60 controles sanas, durante la ejecución de tareas ampliamente investigadas y validadas (paradigma P50, tareas con estimulación auditiva intensa, Stroop emocional). Los resultados obtenidos no permiten confirmar déficits de modulación sensorial a nivel preatencional, ni mayor respuesta cerebral ante estímulos de intensidad creciente, ni sesgo atencional hacia palabras negativas y relacionadas con la enfermedad diferente al de personas sanas. En alguna tarea se encontró un efecto significativo de la medicación, que podría haber afectado al patrón de resultados. Además, los índices EEG sugieren que las pacientes con FM dedican menos recursos atencionales durante la realización de las tareas. En la actividad EEG espontánea, los pacientes con FM mostraron un aumento de la conectividad en banda beta entre diferentes redes cerebrales y alteraciones en algunos parámetros de microestados. Estas alteraciones, que están relacionadas con el predominio de influencias top-down, pueden explicar el procesamiento limitado de acontecimientos externos novedosos y el deterioro de la conducta flexible y la cognición que se observan con frecuencia en la FM.

Globalmente los resultados no apoyaron la hipótesis de la hipervigilancia generalizada ni la presencia de sesgos atencionales. No obstante, el estudio mostró la necesidad de considerar subgrupos de pacientes.

La disfunción cognitiva es muy frecuente en los síndromes de dolor crónico, como la fibromialgia (FM), y abarca tanto dificultades objetivas, medidas mediante pruebas neuropsicológicas, como quejas autoinformadas. Los estudios previos no muestran resultados consistentes sobre los dominios cognitivos específicos deteriorados ni sobre su relación con las quejas subjetivas o los síntomas clínicos. En este proyecto, profundizamos en el estudio de la discognición subjetiva, encontrando que el 95% de los pacientes con FM refieren problemas de memoria de moderados a graves, que aparecen asociados a depresión y fatiga, y tienen un impacto funcional significativo en su vida diaria. Asimismo, exploramos el rendimiento neuropsicológico de los pacientes en los procesos ejecutivos (control inhibitorio, memoria de trabajo), y no encontramos diferencias significativas con respecto a los controles sanos en su rendimiento global. Nuestros resultados también sugirieron una desconexión entre el rendimiento neuropsicológico y las quejas subjetivas.

Aunque no se observaron dificultades a nivel conductual, los pacientes mostraron alteraciones en los marcadores electroencefalográficos, con una menor modulación de la potencia alfa posterior y theta mediofrontal durante las tareas de memoria de trabajo e inhibición motora. Los pacientes con FM también mostraron una menor conectividad funcional entre las localizaciones del cuero cabelludo mediofrontal y el resto de áreas en la banda theta, lo que sugiere una mayor dificultad para movilizar y mantener los recursos cognitivos.